血管紧张素原(AGT)是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的必要组成成分,是调节血压、体液和电解质平衡的重要物质。在肾素的作用下,血管紧张素原可转化成血管紧张素是主要的效应激素。近年来的研究发现MAGT存在多个单核苷酸多态性,其中G-217A、M235T和G-6A等SNP与房颤的发生发展密切相关,它们的存在可以增加房颤的发病风险。Ang2在心房纤维化中起着重要作用,另有研宂发现Ang2/AT1受体/STAT3信号通路参与心房结构重构,Ang2可促进心房组织的凋亡和细胞外基质沉积,最终导致房颤的发生0]。Doronin等发现ATI受体可与Kv4.3结合形成复合物,参与调节Kv4.?3的胞内分布和门控特性,而Kv4.3是瞬时外向钾电流(Ito)通道的a亚单位。给予Ang2刺激后,该复合物可向胞内转运,减少Kv4.?3在细胞膜的表达,进而抑制Ito,引起心房电生理的改变。
而Ang2的抑制剂可以抑制快速心房起搏时心房有效不应期的缩短进一步表明Ang2可能与房颤时的心房电生理重构有关。血管紧张素原是Ang2的重要来源,本研究iTRAQ检测和ELISA验证均发现慢性房颤组的血管紧张素原含量较对照组降低,分析认为可能与房颤时Ang2生成增加,血管紧张素原消耗增多有关。玻连蛋白是一种存在于血液循环和组织中的糖蛋白,主要参与细胞黏附、细胞溶解、信号通路调节和凝血等生物学过程。玻连蛋白通过与补体C5b67复合物结合,妨碍其插入靶细胞纸质双层膜,从而抑制膜攻击复合物的形成。同时,玻连蛋白可以与纤溶酶原激活因子抑制物-1(PAI-1)结合,抑制整联蛋白avP3的作用,促进成纤维细胞凋亡和抑制成纤维细胞增生,减少心脏纤维化。Negreva等M发现与健康对照相比,阵发性房颤患者发病早期血浆中的PAI-1、a?2-AP和玻连蛋白浓度降低,提示房颤发生后纤溶酶原激活形成纤溶酶含量增力口,纤溶活性增加。iTRAQ蛋白质组学结果和ELISA测定均证实房颤组玻连蛋白浓度较对照组下降,提示玻连蛋白在房颤的发病过程中通过抑制细胞溶解,减轻心脏组织损伤和纤维化发挥着保护性作用。